
6.精确理化参数:炒股股票配资官网
分子式:C₆₃H₆₈F₂N₁₄O₁₆S₂平均分子量:1409.41 Da精确分子量:1408.42 Da等电点 pI:3.8(弱酸性)logD(pH 7.4):−1.5(中等亲水性)7.结构式
二、结构特征与设计理念EB‑FAPI 是为解决传统 FAPI 体内清除过快而设计的第二代长循环 FAPI:
1.FAPi 药效团(高度保守)
保留经典 FAP 抑制结构:6‑氟‑喹啉 + 氰基吡咯烷,对 FAP 酶具有高亲和力、高特异性,几乎不结合 DPP4、PREP 等其他脯氨酸肽酶。
2.Evans Blue(EB)白蛋白结合域(核心创新)
EB 结构可高亲和力、非共价可逆结合血清白蛋白(HSA),通过 ** 大分子滞留效应(EPR)** 显著延长体内循环时间。
3.柔性连接子
不干扰 FAP 结合口袋,不影响 EB 与白蛋白结合,保证双功能同时发挥。
4.无螯合基团
EB‑FAPI 本身仅为靶向配体;用于核素标记时必须偶联 DOTA,即 DOTA‑EB‑FAPI。
三、理化性质外观:白色~淡蓝 / 淡紫色固体溶解性:极易溶于 DMSO、甲醇、乙腈可溶于水(弱酸性条件更佳)不溶于正己烷、氯仿等非极性溶剂3.稳定性:
粉末:-20℃ 干燥避光,稳定 ≥2 年DMSO 溶液:-80℃ 分装,稳定 ≥6 个月血清中稳定,不易酶解4.光谱特性:EB 结构在 600–620 nm 有特征吸收,可用于光学成像。
四、靶点与生物活性作用靶点:FAPα(成纤维细胞活化蛋白 α)高表达于:肿瘤相关成纤维细胞(CAF):胰腺癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌、胶质瘤、肉瘤等纤维化组织、炎症组织、动脉粥样硬化斑块2.FAP 抑制活性
IC₅₀ ≈ 10–20 nM亲和力略低于 FAPI‑04,但体内肿瘤滞留远强于 FAPI‑043.白蛋白结合能力
结合率:>95% 血清白蛋白解离缓慢,实现长效血液循环五、体内药代动力学(核心优势)循环半衰期极大延长传统 FAPI(如 FAPI‑04/46):t₁/₂ ≈ 10–30 minEB‑FAPI:t₁/₂ ≈ 12–24 h→ 延长 30–100 倍2.肿瘤摄取
注射后 1 h:高摄取24 h 仍保持高肿瘤富集肿瘤 / 本底比:远高于传统 FAPI3.肿瘤滞留时间
传统 FAPI:快速洗出EB‑FAPI:持续滞留 ≥48 h非常适配 ¹⁷⁷Lu、²²⁵Ac、⁹⁰Y 等长半衰期治疗核素。4.正常组织分布
肾脏清除为主,肝脏摄取中等肌肉、血池本底低无明显非特异性结合六、作用机制(完整)EB‑FAPI 进入血液 → 强结合白蛋白大分子复合物通过 EPR 效应富集在肿瘤区域FAPi 与肿瘤基质 FAP 酶特异性结合探针滞留肿瘤组织,不快速洗出实现高对比度 PET 显像或靶向放射治疗七、主要应用肿瘤 PET 显像(⁶⁸Ga‑DOTA‑EB‑FAPI)全身肿瘤筛查、分期、复发监测尤其适合微小转移灶、骨转移、腹膜转移2.靶向核素治疗(¹⁷⁷Lu‑DOTA‑EB‑FAPI)
晚期实体瘤、转移性肿瘤肿瘤纤维化、无法手术的实体瘤临床已证实:疾病控制率高、骨转移疼痛缓解明显3.纤维化与炎症成像
肝纤维化、肺纤维化、类风湿关节炎、动脉粥样硬化4.光学成像(近红外)
术中荧光导航(EB 自带荧光)八、优点与缺点优点
超长循环、超长肿瘤滞留(最核心优势)FAP 高特异性,广谱适用肿瘤白蛋白结合天然安全,低免疫原性可同时用于 PET 诊断 + 核素治疗(诊疗一体化)对微小病灶灵敏度极高缺点
肝脏摄取略高于传统 FAPI合成难度高于普通 FAPI分子量较大,组织穿透性略低于小分子 FAPI九、与经典 FAPI 对比(极简清晰)十、保存与使用粉末:-20℃ 干燥、避光、密封溶液:DMSO 溶解后 **-80℃ 分装 **,避免反复冻融标记核素:需使用 DOTA‑EB‑FAPI,醋酸缓冲体系,高温(95℃)标记垒富优配提示:文章来自网络,不代表本站观点。